１５１３年，新教皇利奥十世继位。与朱理二世一样，也聘请名艺术家为他歌功颂德， 绘制壁画。利奥十世要求拉斐尔为他的梵蒂冈办公室作壁画。这使拉斐尔穷于应付，后来他 不得不招收大量徒弟以为帮手。有些大构图壁画就是由他起草让学生们绘制的。然后再由拉 斐尔作些修改与润饰。当然，这在一定程度上也妨碍了拉斐尔的独立构思，但肖像画必须由 他亲自去完成。 这是拉斐尔在去世前３年完成的一幅杰作。从１５１８年开始画，至第二年正式完稿。 画上的三个形象呈垂直式端坐姿势，但脸部转侧的角度不同。光线是从右边射来，人物的受 光范围不一样，从而构成了人物空间的深度感。主要人物是利奥教皇。从教皇身上的猩红色 披肩，到桌布的红色与桌上的书本杂物，红色被渐次地分成四个层次。它们又被背景上那一 大片大理石般冰冷的暗影所调和。 教皇形象被刻画得较为细致，他手持放大镜，在阅读一本用细密画装饰起来的大手抄本。 目光凝滞，两手自然地搁在桌边。据说，利奥十世对人文主义哲学很感兴趣，平时也爱从古 典哲学中寻求真谛。教皇那张浮肿的脸，显露出疲惫的精神状态。拉斐尔似乎洞察这一切， 以神来之笔把人物对经学与哲学矛盾的痛苦思索的精神刻画得很透彻。据史料所述，拉斐尔 对这位教皇一度怀有期望，因而对他表示异常的谦恭。１５１９年，拉斐尔在致利奥十世教皇的一封长信中曾这样说：“很多教皇有您老人家的这种称号，但是从来不象您那样具备如 此伟大的学识、勇气和精神……有许多教皇只知肆意破坏，歪曲古代教堂、雕像、凯旋门等 建筑……而您首先要考虑的应是关怀那些不多的建筑如何得以保全，它们是古代祖国和伟大 的意大利的光荣。”从这一段话中，使我们理解拉斐尔之所以敬重这位教皇的原因，是在于 期望他能珍惜古代文物，不再像前任那样肆意破坏和掠夺。 此画也是绘制在板上的。约１５４×１１９厘米，现藏佛罗伦萨市乌菲齐博物馆。
    拉斐尔不仅以描绘妇女与圣母像著称，其他人物肖像在他的绘画中占一定地位。但从性 格刻画得出色的肖像来看，则要数这一幅《教皇利奥十世与两位红衣主教》最为典型。这是 一幅群像画。画上三个人物是新教皇利奥十世、红衣主教路易兹·德·罗西、教皇的外甥枢 密官米里奥·德·美第奇。这种以多人物出现在一个画面上的肖像画格式，为后来欧洲出现 的群体肖像作出了范例。这一幅画在拉斐尔的全部肖像画中也是破格的。